Што е парцијален допамински агонист?
Во овој напис, ќе дознаете за парцијалниот агонизам на допаминот. Овој ефект најдобро е илустриран со арипипразол (марка Abilify), втора генерација на антипсихотичен / атипичен невролептик кој се разликува од сите други атипични антипсихотици, поради тоа што прават друг механизам на дејство.
Како арипипразолот се разликува од другите атипикали?
Повеќето атипични антипсихотици имаат јасен ефект на мозочните серотонински рецептори, но прилично слаб и ограничен ефект врз допаминските рецептори на мозокот.
Арипипразол е различен од повеќето други атипични во однос на механизмот на дејствување. Во суштина, арипипразолот работи преку допамин. Така, од гледна точка на тоа функционира, арипипразолот е поблиску до типични или прва генерација на невролептици, кои го делат блокирањето на допаминот во мозокот (таканаречен допамински антагонизам) како заеднички механизам на делување.
Ако арипипразол работи на допамин Зошто е класифициран како атипичен?
Причината е клиничкото дејство на арипипразол: ризикот за одредени невролошки несакани ефекти, како што се епизоди на акутна мускулна ригидност (дистонија) или несакани абнормални нарушувања на движењето (дискинезија), е низок, кој го добива признанието како атипичен; за разлика од антипсихотиците со висок ризик за овој вид на негативни ефекти, кои се класифицирани како типични.
Арипипразол е допамин делумен агонист - наспроти допамински антагонист или блокатор, како и повеќето антипсихотици од првата генерација.
Што е допамин антагонизам?
Допамин е еден од невротрансмитерите пронајдени на ниво на синаптичкиот простор, помеѓу невроните во вселената. Допамин се ослободува во синаптичкиот простор од везикулите сместен во пресинаптичниот неврон, а потоа се врзува за допаминските рецептори на ниво на постсинаптичниот неврон.
Сфатете го ова како клучен и заклучувачки тип на ефект кога допаминските рецептори се брави кои се отвораат кога допамин "клучот" влегува во заклучувањето. Една од хипотезите за шизофренија е дека во одредени делови на мозокот има премногу допамин во синапсот. За позитивните симптоми на шизофренија се смета дека се резултат на сите овие "екстра" молекули на допамин кои се врзуваат за допаминските рецептори. Допаминските антагонисти се врзуваат за допаминските рецептори, со што го блокираат врзувањето на допаминот. И без соодветниот клуч, односно допамин, бравата не се отвара - со други зборови, со оглед на тоа што проблемот со вишок на допамин е корегиран на ниво на синапсот, не постојат лоши ефекти (позитивни симптоми) кои произлегуваат од него. Проблемот е што допаминската блокада се јавува насекаде низ мозокот, додека вишокот на допамин кај шизофренијата е ограничен на специфични делови од мозокот. Понатаму, кај шизофренија, додека некои делови од мозокот се предмет на вишок на допамин, други делови всушност доживуваат дефицит на допамин. Допаминските антагонисти не ги блокираат само рецепторите на места каде што има премногу, туку и на места каде што нема доволно допамин. Ова е причината зошто овие лекови, иако ефикасни за позитивни симптоми - поради блокирање на рецептори во мозочните региони кои имаат премногу допамин, имаат тенденција да ги зголемат и негативните симптоми , когнитивните проблеми, како и ризикот за паркинсонизам кај пациентите кои ги земаат, поради блокирање на допамин во мозочните региони каде што има премногу мал допамин.
Потенцијално решение за овој проблем е користење на парцијални агонисти.
Што е делумен допамин агонист?
Делумен агонист на допамин е молекула која се врзува за рецепторот и делумно ја активира. Размислете за тоа како клуч кој се вклопува во бравата, така што вратата може да се извитка, но не и целосно отворена. Ефектот на парцијалниот допамински агонист е помал од целосниот ефект на допаминот, но повеќе од комплетен недостаток на ефект, што е она што се случува кога рецепторот е целосно блокиран. Со други зборови, делумен ефект. Овој делумен ефект значи дека кога има премногу допамин околу арипипразол (парцијален допамински агонист) со земање на допаминскиот простор на рецепторите и само делумно нивното активирање, всушност, ќе го снема ефектот на премногу допамин.
Тоа исто така значи дека во ситуации кога има премногу малку допамин околу да ги активира сите достапни рецептори, арипипразолот, всушност, ќе се поврзе со ненаселени рецептори и неговиот ефект, дури и ако е само делумен, сега се додава на ефектот на допамин во синапсот за нето зголемување на допаминергичниот ефект на сипапсот лишен од допамин.
Да резимираме, арипипразолот, како делумен агонист на допамин, делува како модулатор на допамински ефекти. Кога се присутни, ги намалува ефектите на вишокот на допамин (со намалување на допаминското дејство кога има премногу) и дефицит (со зголемување на допаминското дејство кога има малку).
Понатамошно читање
Арвид Карлсон: Хипотеза за допаминергичен дефицит на шизофренија: пат кон откривање. Дијалози Клинички неврози. Mar 2006; 8 (1): 137-142