Сите мозоци не се исти
Многу често ме прашуваат да го препорачам она што мислам дека е најдобриот антидепресив. Мојот одговор? Оној што работи за тебе. Секоја личност е единствена и не може да одговори на истиот лек.
Секоја класа антидепресиви работи на хемијата на мозокот на поинаков начин. Д-р Абот Ли Граноф, експерт во областа на паничното растројство и депресија, вели следново: "Во моментов постојат 23 антидепресиви на пазарот.
(Водич Забелешка: Оваа бројка се зголемила откако д-р Гранф беше интервјуиран за овој напис.) Секој ги зголемува одредени невротрансмитери во мозокот и секој може да го стори тоа во малку различни делови од мозокот ". Значи, додека едно лице може да се ослободи од серотонинот се зголемува, на друг може да му треба лек кој влијае и на серотонин и на норадреналинот.Секо друго лице може да има потреба од сосема друг вид на лекови, како антиконвулзант или стабилизатор на расположение како литиум. Zoloft не може да го стори истото и на Prozac, иако и двете припаѓаат на иста класа.2 Секој човек ќе биде многу различен во нивните потреби за лекување.
Исто како и широк спектар на мозоци, постојат широк спектар на антидепресиви. Општо земено, тие спаѓаат во следните класи: инхибитори на моноамино оксидаза (MAOIs), трициклични (TCAs) и селективни инхибитори на повторна употреба на серотонин (SSRIs).
Исто така постојат и неколку понови лекови кои се единствени во нивниот механизам на дејствување.
Инхибитори на моноамин оксидаза
Инхибиторите на моноамино оксидаза (MAOIs) биле некои од првите антидепресивни лекови развиени. Невротрансмитери одговорни за расположение, првенствено норадинефрин и серотонин, се исто така познати како моноамини. Моноаминооксидазата е ензим кој ги раздвојува овие супстанции. Инхибиторите на моноамино оксидаза, како што го именува името, го инхибираат овој ензим, со што се овозможува поголемо снабдување со овие хемикалии да останат достапни.
МАО се исфрлени од корист како прва линија на антидепресиви, бидејќи тие нудат неколку недостатоци за пациентите во споредба со поновите лекови. Потенцијално фатални интеракции со лекови може да се појават со МАОИ кога се комбинирани со различни лекови кои се агонисти на серотонин ("серотонински синдром") или агонисти на норепинефрин. Луѓето од овие лекови, исто така, мора да ги следат строгите диететски ограничувања на храната богата со тирамин4 за да се избегне потенцијална хипертензивна (висок крвен притисок) криза. Главен негативен ефект кој се јавува само на МАОИ е хипотензија (низок крвен притисок), кој може да се претстави како замор и може да имитира влошување на депресивниот синдром кој е во основата. Поради оваа причина, крвниот притисок секогаш треба да се следи кога се користат овие антидепресиви
Трициклични
Трициклиците, исто така познати како хетероциклици, беа широко користени во 1950-тите. Овие лекови ја инхибираат способноста на нервните клетки да го превземат серотонинот и норепинефринот, со што се овозможува поголемо количество на овие две супстанции да бидат достапни за употреба од страна на нервните клетки.
Покрај дејството на норепинефрин и серотонин, трициклиците покажуваат слични ефекти врз хистамин и ацетилхолин. Ова е одговорно за проблематичните несакани ефекти што обично ги поврзуваме со овие лекови, како што се сува уста, заматен вид, зголемување на телесната тежина и седација.6
Со трициклиците, медицинската историја на пациентот мора внимателно да се разгледа.
Овие лекови може да предизвикаат ортостатска хипотензија (вртоглавица при стоење на брзо срцебиење, понекогаш со палпитации и може да ги влошат претходно постоечките срцеви состојби.) Пациентите со историја на напади или повреда на главата исто така мора да бидат претпазливи бидејќи овие лекови може да предизвикаат напад.
Селективни инхибитори на повторна употреба на серотонин
Тврдењата за намалени несакани ефекти и зголемена безбедност во однос на постарите лекови ја направија оваа класа антидепресиви многу популарни во последниве години. Лековите кои припаѓаат на оваа класа вклучуваат флуоксетин (Прозак), циталопрам (Celexa) есциталопрам (Lexapro), флувоксамин (Luvox), сертралин (Zoloft) и пароксетин (Paxil).
SSRI се залага за инхибитор на селективен серотонин. Овие лекови функционираат, како што се подразбира под името, со блокирање на пресинаптичниот транспортерот на серотонинскиот транспортер.8 Оваа дрога се разликува од трицикличните супстанци, бидејќи нејзиното дејство е специфично само за серотонин. Нејзиниот ефект врз норадреналинот е индиректен, преку фактот дека паѓањето на серотонинот "дозволува" норепинефрин да падне, па зачувувајќи го серотонинскиот конзервиран норепинефрин.9 SSRIs, преку нивната специфичност, ја имаат предноста да не влијаат на хистамин и ацетилхолин. Импликацијата е дека иако тие не се без несакани ефекти, тие не ги создаваат истите досадни несакани ефекти како трицикличните.
Понови механизми
Пет нови лекови кои не се вклопуваат во горенаведените категории се: бупропион (Wellbutrin), нефазодон (Serzone), тразодон (Desyrel), венлафаксин (Effexor) и миртазапин (Remeron). Механизмот на антидепресивната активност на бупропионот е слабо разбран, но се смета дека е посредуван преку норадренергични или допаминергични патишта или и двете.10 Овој лек ги нема сексуалните несакани ефекти толку чести за ССРИ и е популарен кај пациенти кои имаат недостаток на енергија , психомоторна забавеност и прекумерно спиење.
Нефазодонот и неговиот претходник тразодон го инхибираат невронскиот повторен прием на серотонин и, во помала мера, норепинефрин. Тие, исто така ги блокираат постсинаптичките 5-HT2 рецептори. Нефазодонот има слаб афинитет за холингрични и а1-адренергични рецептори и затоа е поврзан со помалку седација и ортостаза од тразодон.11
Венлафаксин е соединение кое е структурно неповрзано со други антидепресиви. 12 Како и TCAs, венлафаксин го инхибира невронот навлегувањето на серотонин и норепинеферин. Венлафаксин има дозно-зависни, последователни ефекти на навлегувачките пумпи за серотонин, а потоа и норадреналин. На 75 mg / ден, венлафаксин е предоминантно инхибитор на повторна употреба на серотонин (SRI), како што се SSRIs.
На 375 mg / ден, тој произведува споредлива инхибиција на норепинефрин кај NSRI како што е дезипрамин.13
Миртазапин е неодамна ослободен од овие четири и е првиот а2-антагонист кој се продава како антидепресив.14 Единствен механизам на дејство на Миртазапин не вклучува инхибиција на ензимите или блокада на повторното преземање на невротрансмитер. Миртазапин го зголемува ослободувањето на норепинеферин од централните норадренергични неврони со блокирање на пресинаптичките инхибиторни алфа-2 авторецептори. Го штеди алфа-1 постсинаптичкиот рецептор и затоа резултира со нето зголемување на норадренергичниот пренос. Како втора функција на блокирање на пресинаптичките рецептори, миртазапин ги блокира инхибиторните алфа-2 хетерорецептори лоцирани на серотонергичните неврони, што резултира со зголемување на ослободувањето на серотонин. Постпинаптипично, миртазапин има низок афинитет за 5-HT1A рецепторот, со што се дозволува серотонин да се ослободи во синапсот за да се поврзе и стимулира овој рецептор.
Сепак, тој ги блокира постсинаптичките 5-HT2 и 5-HT3 рецептори. Стимулацијата на 5-HT2 рецепторот се смета дека е одговорна за серотонергичните несакани ефекти од несоницата, агитација и сексуалната дисфункција видена со стимулацијата на SSRI и 5-HT3 рецепторот, се смета дека посредува во гадење забележано кај овие агенси.15, 16, 17 Затоа, профилот на блокирање на рецепторот на миртазапин ги спречува несаканите ефекти видени со неселективната активација на серотонинските рецептори, кои се јавуваат со чисти блокатори на повторна употреба.